Pacientes con patología hepática. Dra. Emilce K. Blanc. Psicofarmacología en esquemas. Mazzoglio y Nabar y Mejias Delamano

Mejias

Mejias // Pacientes con patología hematológica FARMACOCINÉTICA Absorción Distribución. Unión a proteínas Metabolismo Eliminación Reacciones de Fase I no sintéticas: Degradan los elementos por oxidación, sulfooxidación, reducción o hidrólisis para prepararlos para su excreción o reacciones posteriores (Fase II). La mayor parte ocurre por el CYP 450 Un porcentaje del fármaco es transformado en metabolitos, la mayoría inactivos Reacciones de Fase II: vías de conjugación y acetilación que normalmente inactivan el compuesto. Suelen producirse metabolitos hidrosolubles para su excreción renal o por heces El metabolismo hepático depende de los siguientes factores limitantes: La capacidad intrínseca de las enzimas hepáticas para metabolizar el sustrato (mecanismo saturable) Ambos pueden alterarse en la cirrosis hepática El flujo sanguíneo que condiciona la tasa de liberación del fármaco en las enzimas 114

FARMACOCINÉTICA: CAMBIOS EN LA ENFERMEDAD HEPÁTICA Absorción Distribución. Unión a proteínas Metabolismo Eliminación Puede afectarse por aumento de la resistencia venosa Se afecta debido a cambios en el flujo hepático, presencia de ascitis, cambios en la unión a proteínas (es frecuente la reducción de la concentración de proteínas plasmáticas) que pueden causar incrementos en la concentración de droga libre y aumentar sus efectos En la cirrosis grave, se afecta por disminución del flujo hepático. En este caso deben elegirse fármacos de menor extracción hepática (por ejemplo, lorazepam) La enfermedad parenquimatosa produce una reducción de la capacidad metabólica por disminución de la concentración y actividad enzimática. Las drogas que más se afectan son las que se metabolizan mediante reacciones de Fase I, resultando en aumento de los metabolitos activos. La vía metabólica de Fase II permanece intacta: debe intentarse usar fármacos que sólo utilicen esta vía 115