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Psico 104 - nota 1

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Alucinógenos serotoninérgicos: posibles implicancias en el tratamiento de depresión y trastornos por ansiedad - Damián Pobihuszka

Psico 104 - nota

Psicofarmacología 17:104, Junio 2017 Damián Pobihuszka Médico (UCC), especialista en psiquiatría (UNLP y Col. Med. prov. de Bs As). Magíster en psiconeurofarmacología (Univ. Favaloro). Co-director y docente en Centro Dionysos Mar del Plata. Fecha de recepción: 22 de marzo de 2017 Fecha de aceptación: 12 de mayo de 2017 Alucinógenos serotoninérgicos: posibles implicancias en el tratamiento de depresión y trastornos por ansiedad Serotonergic Hallucinogens: Possible Implications in the Treatment of Depression and Anxiety Disorders Resumen En la actualidad existe un renovado interés por la investigación de los posibles usos terapéuticos de los alucinógenos serotoninérgicos como psilocibina, LSD, dimetiltriptamina y otros cuya investigación había cesado luego de que estas sustancias se declararan ilegales en los años setenta. En el siguiente trabajo se revisa la información disponible al momento acerca de su posible utilización en el tratamiento de la depresión y de los trastornos por ansiedad con investigaciones, tanto en modelos animales como en humanos con estas patologías. Se exploran además las diferentes hipótesis en relación a su efectividad en estos trastornos como la down-regulation de los receptores 5-HT2A en CPF, la neuroplasticidad asociada a glutamato con la activación del receptor 5-HT2A y formación de BDNF, cambios en el procesamiento emocional sesgado asociado a la depresión involucrando la amígdala y circuitos prefronto-límbicos, modulación de la Default Mode Network y del sistema inmune. Por último se evalúan cuestiones relacionadas con la seguridad de la utilización de estas sustancias. Palabras clave Alucinógenos serotoninérgicos – Depresión – Trastornos por ansiedad – 5-HT2A – Procesamiento emocional – Default mode network – Glutamato. Abstract Nowadays, there is renewed interest in investigating the potential therapeutic uses of serotonergic hallucinogens such as psilocybin, LSD, dimethyltryptamine, and other serotonergic hallucinogens which no longer had been investigated after they were declared illegal in the seventies. This article provides a revision of the available information on the possible use of these serotonergic hallucinogens in depression and anxiety disorders, with investigations both in animal models as well as in human beings who suffer from these pathologies. The author also analyses the different hypotheses relating to their efficacy in these disorders, such as the 5-HT2A receptor downregulation in PFC, the neuroplasticity associated with glutamate, along with the 5-HT2A receptor activation and the BDNF formation, changes in the emotional processing bias associated with depression and involving the amygdala and prefrontal-limbic circuits, the modulation of the default mode network and the immune system. Finally, the aspects relating to the safety use of these substances are evaluated. Keywords Serotonergic hallucinogens – Depression – Anxiety disorders – 5-HT2A – Emotional processing – Default mode network – Glutamate Pobihuszka Damián. “Alucinógenos serotoninérgicos: posibles implicancias en el tratamiento de depresión y trastornos por ansiedad”. Psicofarmacología 2017;104:9-18. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar Introducción Los alucinógenos presentes en la naturaleza han sido utilizados a lo largo de la historia de la humanidad con diversos fines mágicos, religiosos y curativos por culturas diversas (Hoffer, 1970). En la actualidad muchas de estas sustancias como la dimetiltriptamina contenida en la ayahuasca siguen siendo utilizadas popularmente, por ejemplo, en la región amazónica de Perú con fines medicinales (Baumeister et al., 2014) (Naranjo, 2012). Pertenecen a este grupo sustancias, algunas de origen natural, otras sintético que ejercen sus efectos principalmente a través de un agonismo o agonismo parcial sobre el receptor 5-HT2A (Nichols, 2004). En 1943 se descubrieron accidentalmente los efectos psicoactivos el LSD, primer compuesto de esta clase de origen sintético. A partir de allí se produjo un gran interés en la comunidad científica por el estudio de estas sustancias generando una buena cantidad de estudios clínicos y publicaciones, intentando utilizar estos compuestos en diferentes problemas clínicos, como una herramienta para el estudio del funcionamiento de la mente y como una manera de acelerar y profundizar procesos psicoterapéuticos (Vollenweider et al., 2010) (Hoffer, 1970). Se llegó a afirmar que “no sería una exageración decir que los alucinógenos utilizados adecuadamente y con los cuidados necesarios podrían ser para la psiquiatría lo que el microscopio es a la biología, o el telescopio a la astronomía. Estas herramientas hacen posible el estudio de importantes procesos que en circunstancias normales no están disponibles a la observación directa” (Grof, 1980). Muchos de estos estudios iniciales carecían de los requerimientos metodológicos actuales, por lo que es difícil extrapolar EDITORIAL SCIENS // 9

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