Psicofarmacología 132 .Director Luis María Zieher. Director Asociado Pablo Terrens

Dr. Santiago Muñoz, Dr.

Dr. Santiago Muñoz, Dr. Alexis Mejías Delamano, Dr. Héctor Alejandro Serra, Farm. Fernando Müller 5) Duración de la acción: es el tiempo transcurrido entre el momento en el que se alcanza el CME y el momento en que desciende por debajo de esta, durante el cual se evidencian los efectos terapéuticos del fármaco. Dentro de la Neuropsicofarmacología, existen diversos fármacos que requieren del establecimiento de un rango terapéutico para determinar si el paciente posee concentraciones plasmáticas que generen un efecto terapéutico adecuado y no estén en peligro de un desarrollo de reacciones adversas medicamentosos (RAM). Algunos de los principios activos que necesitan una determinación del rango terapéutico son el litio, ácido valproico y la clozapina. Farmacotecnia Desde hace años la tecnología farmacéutica implementa distintas modificaciones a las formas farmacéuticas tradicionales de los medicamentos que permiten cambiar o retrasar el sitio de absorción del o los principios activos para generar beneficios farmacocinéticos. Básicamente, el objetivo principal es lograr niveles plasmáticos adecuados de la droga en el órgano diana (target). La farmacotecnia es el estudio y aplicación de cambios intencionales en la formulación de los medicamentos con el objetivo de modificar la velocidad, el lugar o momento de la liberación del principio activo en el organismo humano, lo que normalmente se conoce como forma farmacéutica de liberación modificada (FFLM). La Farmacopea Norteamericana (USP - U.S. Pharmacopeian) define a las formas farmacéuticas de liberación modificada (FFLM) como aquellas formulaciones en las cuales se eligen características de liberación en el curso del tiempo y/o localización para lograr objetivos terapéuticos o de conveniencia que no ofrecen las formas farmacéuticas tradicionales. Por otro lado, la autoridad sanitaria de Estados Unidos, la Food and Drug Administration (FDA) utiliza el término “liberación controlada” para referirse a las FFLM. Cabe destacar que las formas farmacéuticas de liberación controladas se diferencian en aquellas de liberación extendida o sostenida y de otras de liberación retardada. Finalmente, la Real Farmacopea Española se refiere a un sistema de liberación modificada de drogas cuando se cambia la velocidad, el lugar o el momento de liberación del principio activo una vez que se administra la forma farmacéutica. Las FFLM presentan diversos beneficios y desventajas en la práctica clínica. Dentro de los beneficios se destacan la mayor Cuadro 2 Características, formas farmacéuticas y ejemplos de los diferentes sistemas de liberación modificada. Sistemas de liberación modificada Características far Formas farmacéuticas Ejemplos Sistemas de Diseñadas para resistir la acción Cápsulas duras gas- Omeprazol liberación del pH gástrico o evitar la gastro- trorresistentes retardada lesividad del fármaco. Comprimidos gas- No prolonga el efecto terapéutico. trorresistentes Sistemas de libera- Disolución rápida del fármaco sin Comprimidos buco- Paracetamol ción necesidad de administración de dispersables Lamotrigina acelerada líquidos Ondansentrón No se prolonga el efecto terapéutico. Sistemas de libera- Diseñados para prolongar la con- Comprimidos Metilfenidato ción centración plasmática del fármaco OROS prolongada o para mejorar las características farmacocinéticas del medicamento. 20 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 23:132, marzo de 2023 aceptación y adherencia terapéutica de los pacientes, mejor comodidad posológica, un efecto terapéutico prolongado, disminución de la fluctuación de los niveles plasmáticos y la reducción de los efectos adversos relacionados con los picos plasmáticos. Por otro lado, las desventajas incluyen: requerimiento de no alterar las características de la formulación (partir o triturar un comprimido), pérdida de la flexibilidad en el ajuste de dosis, la variabilidad interindividual en la absorción de la droga y un mayor precio de la especialidad medicinal (Ver Cuadro 1). Con este tipo de medicamentos se intenta lograr uno de los siguientes objetivos: 1) lograr con rapidez una concentración plasmática del fármaco que se mantenga relativamente constante y dentro de la ventana terapéutica durante un período de tiempo suficiente. 2) conseguir rápidamente una concentración plasmática del fármaco que, aunque no permanezca constante, disminuya lo suficientemente despacio como para mantenerse dentro de la ventana terapéutica durante un período de tiempo suficiente. Las formulaciones de liberación modificada utilizan una “barrera” química o física para hacer más lenta la liberación de la dosis de mantenimiento del fármaco. Entre ellas están el uso de revestimientos, la inclusión del fármaco en un matriz de cera o plástico, la microencapsulación, la fijación química a resinas de intercambio iónico y la incorporación de una bomba osmótica. Los medicamentos que se benefician más con la formulación de liberación modificada son aquellos que tienen alguna de las siguientes características: • estrecho margen terapéutico (teofilina, litio) • efectos adversos relacionados con la concentración plas- Imagen 1 Parche transdérmico y su relación con las estructuras de la piel humana. EDITORIAL SCIENS // 21