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Psicofarmacología 132 .Director Luis María Zieher. Director Asociado Pablo Terrens

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04 | Utilidad coadyuvante potencial de los ácidos eicosapentanoico (EPA) y docosahexanoico (DHA), y de la citicolina en la enfermedad por coronavirus Dr. Martín J Mazzoglio y Nabar, Dra. Milagros M Muñiz, Dr. Agustín D Algieri 14 | Farmacotecnia en neuropsicofarmacología. Los sistemas de liberación modificada de psicofármacos en la práctica clínica cotidiana. Parte I Dr. Santiago Muñoz, Dr. Alexis Mejías Delamano, Dr. Héctor Alejandro Serra, Farm. Fernando Müller 27 | Sobre el uso crónico de psicofármacos: ¿en qué se basa? Parte 1 Dr. Gustavo Tamosiunas, Dra. Laura Sarubbo

Psicofarmacología 23:132, marzo de 2023 Gráfico 2 Efectos del suplemento de DHA y EPA en la producción de citocinas. Autores Tipo Suplemento Sujetos Sujetos a 50nM 17-hDHA ↓ IL-6 44% a Ramon et al. (2012) in vitro b 100nM 17-hDHA Células B CD19+ ↓ IL-10 49% a ; 54% a a 10mM DHA ↓ IL-6 12% a ↓ TNF 6% a b 50mM DHA ↓ IL-6 19% b ↓ TNF 12% b c 750mM DHA ↓ IL-6 30% c ↓ TNF 15% c d 10mM EPA ↓ IL-6 6% d e 50mM EPA ↓ IL-6 13% e Allam-Ndoul et al. (2017) in vitro f 750mM EPA Células monocíticas de leucemia aguda de línea THP-1 ↓ IL-6 24% f ↓ TNF 18% f a 200mM DHA ↓ IL-6 16% b b 400mM DHA w↓ IL-10 28% b c 200mM EPA d 400mM EPA Células epiteliales respiratorias (calu-3) con RV-43 ↓ IL-6 13% a Saedisomeolia et al. (2009) in vitro Células epiteliales respiratorias (calu-3) con RV-1B ↓ IL-6 29% b ↓ IL-10 24% b a 1,5 g/d DHA por 4 semanas Plasma de pacientes con úlceras venosas crónicas de MMII ↓ IL-6 12% a ↓ IL-1b 29% a ↓ TNF-a 12% a Tan et al. (2018) RCT b 1,5 g/d DHA por 8 semanas ↓ IL-6 22% b ↓ IL-1b 44% a ↓ TNF-a 23% b Vedin et al. (2008) RCT 1,7 g/d DHA y 0,6 g/d EPA Leucocitos de la sangre de pacientes con demencia ↓ IL-6 43% ↓ IL-1b 35% Kiecolt-Glacer et al. a 2,5 g/d n-3 PUFAs ↓ IL-6 a,b (2012) RCT b 1,25 g/d n-3 PUFAs Suero de adultos sanos ↓ TNF-a a,b a 3,6 g/d EPA + DHA ↓ TG 20% a ↓ IL-6 37% a ↓ TNF-a Zhou et al. (2019) RCT b 1,8 g/d EPA + DHA Células mononucleares periféricas ↓ TG 13% b Muldoom et al. (2016) RCT 0,4 g/d DHA y 1 g/d EPA Suero de adultos sanos IL-6 Modificado de Szabó et al., 2020. EDITORIAL SCIENS // 9

Martín J Mazzoglio y Nabar, Milagros M Muñiz, Agustín D Algieri ción con el APOE e4. Diversos estudios de investigación con EPA + DHA indicaron un beneficio en la mortalidad de etiología cardiovascular y una correlación inversa con estos episodios cardiovasculares y puntualizaron que, sumado al rol antioxidante y antiinflamatorio, los ácidos de cadena larga regularían la homeostasis plaquetaria con un menor riesgo de trombosis, útil en la terapia para COVID19. Citicolina La citicolina (su nombre químico citidina 5’-difosfocolina) es un 5´nucleótido de pirimida y una sustancia natural que actúa como precursor en la síntesis de la lecitina (fosfatidilcolina) y otros fosfolípidos de membrana, que incrementa la síntesis de la acetilcolina y la actividad agonista colinérgica directa. Es un intermediario en la biosíntesis de la fosfatidilcolina que tiene acciones neuroprotectoras por las cuales disminuye el daño celular estructural causado por la isquemia, dichas acciones incluyen: la prevención de la liberación de ácidos grasos, la estimulación de la síntesis de fosfatidilcolia, la preservación de los niveles de cardiolipina y esfingomielina, el aumento de la síntesis de glutatión, la restauración de la actividad de la bomba Na/K ATPasa y efectos antiapoptóticos. La cicitolina puede ser de forma endógena como donante de colina para biosíntesis de Ach y fosfolípidos de membrana neuronal o por un suplemento dietético que mejora integridad estructural y funcional de la membrana y su reparación. La citicolina protege la integridad de las membranas, tiene un efecto antioxidante, una acción vasoactiva y antiagregante, actividad antiapoptótica y prodopaminérgicra, además de estimular la liberación de la hormona de crecimiento puesto aumenta la liberación de factor de liberación de dicha hormona (este efecto tiene un significado clínico incierto hasta el momento). Dado estas funciones, genera: • Activación en la síntesis de fosfolípidos estructurales de la membrana neuronal. • Incremento del metabolismo cerebral. • Incremento en los niveles de concentración de dopamina y noradrenalina. • Reabsorción del edema cerebral. La citicolina ha sido investigada y propuesta para un uso terapéutico en neuropsiquiatría como el ictus isquémico (desde su función neuroprotectora), la demencia multiinfarto, las demencias tipo Alzheimer y Parkinson, los traumatismos craneales y discinesias tardías. Estas aplicaciones en la clínica surgieron de los mecanismos complejos que involucran una actividad estabilizadora de membrana, antirradicales libres y antiapoptótica, así como publicaciones de evidencias clínicas de mejoría en el pronóstico funcional de accidentes cerebrovasculares agudos y de resultados funcionales en las alteraciones motoras, neurocognitivas y psiquiátricas en los TEC, y debido a su perfil clínico y farmacocinético se describieron en estrategias combinadas junto con los trombolíticos, factores de crecimiento, levodopa (para las bradicinesias). Alvarez et al. (1999) reportaron que la citicolina mejoró el rendimiento cognitivo en pacientes con demencia tipo Alzheimer con apolipoporteína E4 (APOE E4) y que esta mejora en la cognición fue más pronunciada en pacientes con deterioro neurocognitivo leve. Objetivaron un aumento en la velocidad del flujo sanguíneo cerebral mediante doppler transcraneal así como en la velocidad diastólica de la arteria cerebral media izquierda (p

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