Psicofarmacología //
Psicofarmacología // Edición para la República Oriental del Uruguay // 8:22, 000 de 2023(TxTC) y alcohol (TxOH), con resultados de eficacia rápidosy sostenidos, correlacionados con la intensidad de la experiencia,sin eventos adversos serios, ni el desarrollo de nuevasconductas adictivas (41–43). El equipo de Ross et al en 2016aplicaron PAP para TxTC en un ensayo abierto para mejorar lacesación tabáquica, obteniendo una abstinencia en 80% delos participantes que se sostuvo hasta los 6 meses en 60% deellos y una disminución en la magnitud del consumo inclusoen los que recayeron (41).Mientras que Bogenschutz et al. en 2015 hicieron un primerensayo abierto piloto de PAP para Tx OH en el cual obtuvieronluego de 2 sesiones una disminución en el consumo explicadapor un menor porcentaje de días de consumo excesivo y pesado(42). Con su experiencia en 2022 el grupo dirigido poreste mismo investigador llevó a cabo un ensayo clínico aleatorioobteniendo también una disminución significativa delporcentaje de días de consumo excesivo y la cantidad diariade consumo de alcohol en comparación con el placebo activodurante el seguimiento de hasta 36 semanas. En este ensayosí hubo eventos adversos serios, pero en el grupo control con2 hospitalizaciones por causas relacionadas al consumo (43).Esto denota la necesidad de tratamientos efectivos en unapatología grave y persistente.Trastorno depresivo:Los estudios de fase III avanzan en esta línea y probablementesea la primera en ser aprobada para la PAP. Se utilizacon relativa seguridad en vista de que en la mayoría deestos ensayos reportan únicamente eventos adversos leves ytransitorios esperables tales como ansiedad, cefalea, mareo,náuseas y aumento de la presión arterial (44–49), exceptoen el estudio multicéntrico de Goodwin et al. en el cual huboun aumento de la conducta e ideación suicida, sin diferenciaentre los grupos de tratamiento y control activo, que derivó enuna hospitalización en el grupo de 10 mg (50).El primer estudio fue un ensayo clínico piloto de 2016 enFigura 2Usos y modelos de administración de psilocibina en función de la dosisDiagrama de 3 ejes, primero de derecha a izquierda en línea sólida la dosis ascendente de psilocibina oral equivalente a rango bajo, intermedio y alto (5 mg podríancorresponder a 0,5 g de psilocybe seco a concentración exacta del 1%); segundo eje, línea entrecortada, para definir el estado de conciencia que se buscacon la experiencia; tercer eje, evidencia clínica de los estudios experimentales actualmente publicados.Círculos como categorías, cuyo color representa: en violeta, los modelos psicoplastógeno (emergente), psicolítico y psicodélico; en negro, los usos potencialmenteterapéuticos; en verde, el uso no terapéutico.La línea entrecortada sirve para plantear una alta incertidumbre respeto al planteo cetegórico. El solapamiento ilustra la posibilidad de combinaciones entre categorías,por ejemplo, psilocibina en mocrodosis podría ser usada evitando el estado alterado de conciencia, en un modelo psicoplastógeno de psicoterapia asistida,a pesar de no tener evidencia clínica favorable.Siglas: TX: trastorno, TOC: trastorno obsesivo compulsivo, OH: alcohol, TC: tabaco, OLTAS: sobrevivientes a SIDA, CA: cáncer, MDD: trastorno depresivo mayor,TRD: trastorno depresivo resistente.EDITORIAL SCIENS // 9
F Lozano, I Apud, I Carrera, M Vásquez, J Scuro, L Ramos, M Penengo, M Toledopoblación con trastorno depresivo resistente (TRD por sus siglasen inglés), por el grupo del Imperial College de Londresque determinó aumento de respuesta a dosis alta (20 mg)a las 5 semanas, con efectos sostenidos hasta los 6 meses(44). Luego Davis et al en 2020 demostraron que sus efectosson significativos contra placebo mediante un ensayo aleatorioen el que obtuvieron respuesta en el 71% y remisión enel 58% de pacientes desde la semana 1 a la 4. Estos resultadosfueron confirmados por Von Rotz et al. en Suiza en unensayo aleatorio con una dosis intermedia única, tras la cualobtuvieron respuesta significativa a corto plazo y remisión enel 54% de casos contra el 11% de control en el seguimiento.También Sloshower et al. en 2023, quienes incluyeron parasu modelo la orientación teórica de psicoterapia de aceptacióny compromiso (ACT), obtuvieron aumento de respuestafrente a placebo de 66,7% vs 33,3% y remisión de 46,7% vs20% respectivamente (48).Además, en PAP 2 sesiones de 25 mg no difieren significativamentedel tratamiento estándar con escitalopram, segúnlo demostraron Carhart-Harris et al. en 2021 en el primer ECAfrente a tratamiento activo (45). Es destacable que se han publicadodos ensayos multicéntricos, el primero Goodwin et al.en 2022 en el cual se encontró que una dosis única de 25mg,pero no de 10mg, redujo significativamente las puntuacionesde depresión frente al control en TRD (50). El segundode Raison et al. en 2023 coincide con estos beneficios paratrastorno depresivo mayor reportando un aumento significativode la respuesta hasta los 43 días de seguimiento, pero sindiferencia significativa en remisión (4).4. SeguridadAlgunos aspectos marcan la forma de estos estudios quedebe ser analizados críticamente durante su lectura: los determinanteseconómicos de la salud, la dificultad en cumpliren cegamiento por sus efectos psíquicos, las posibilidades dereplicabilidad en nuestra región, el desconocimiento de losprofesionales, y las expectativas de los pacientes por accedera tratamientos integrales de calidad. Su discusión excede lapresente revisión, por lo cual nos centraremos en los efectosadversos reportados en la investigación formal.a. Riesgos empíricosUna preocupación latente de los clínicos experimentadosson los peligros observados del uso recreacional. Como hemosrevisado en los diseños experimentales sus efectos adversos impresionanser leves, reducidos por el enfoque cuidado de sujetoy ambiente (31). Pero vamos a reportar los riesgos empíricosidentificados en estudios observacionales, en contexto no terapéuticoy escenarios donde las variables son indeterminadas.Los riesgos agudos psiquiátricos se describen adecuadamenteen el estudio descriptivo de Carbonaro et al. en 2016quienes realizaron una encuesta a 1993 usuarios de psilocibinaen el último año que tuvieron una experiencia negativa,dentro de los cuales identificaron 3 casos de episodiospsicóticos y 3 de conducta suicida (15). Así también existeun reporte forense de caso en el que el uso aislado de psilocibinase asoció con suicidio consumado en una persona adultajoven sin aparentes antecedentes psiquiátricos previos (51).Respecto de los efectos crónicos, destaca el trastorno perceptivopersistente inducido por alucinógenos (HPPD por sussiglas en inglés) un cuadro clínico debido probablemente auna alteración del influjo inhibitorio en el sistema cortical visualque genera alteraciones persistentes de la visión de largaduración inclusive por años, se estima que ocurre en 1 de cada50.000 usuarios regulares de psicodélicos (52). Basados enun estudio sobre la encuesta nacional de salud y uso de drogasestadounidense de 2013 que incluyó a más de 130.000 personas,no se identificó asociación entre el uso de psicodélicosclásicos (LSD, peyote o psilocibina) y el HPPD (53).La psilocibina se encuentra en la parte más baja del potencialde consumo nocivo cuando se la compara con otras sustancias deriesgo ya que genera taquifilaxia, puede producir experiencias displacenteras,no se asocia con un síndrome de abstinencia reconocidoni con un comportamiento compulsivo de búsqueda (54).5. ConclusionesLa PAP en un modelo psicodélico es una intervención integralque cuenta con evidencia clínica de eficacia y seguridadpara el distrés existencial y la ansiedad vinculada con enfermedadterminal, el trastorno por consumo de alcohol y eltrastorno depresivo (para esta última indicación se encuentraen proceso de aprobación). Además, se ha utilizado con unbuen desempeño en trastorno por consumo de tabaco, trastornoobsesivo compulsivo, y sobrevivientes a VIH con desmoralización,pero aún estas líneas de investigación están endesarrollo. En la figura 2 se resume la síntesis presentada amanera de un mapa sobre el conocimiento actual basado ensus diferentes usos y modelos.Atravesamos un proceso habitual en el desarrollo de una nuevatecnología, y sobre la PAP nos encontramos en el pico de lasexpectativas, pero la burbuja estallará posiblemente dejandodesilusión (55). Una vez superadas las urgencias de la épocaconfiamos en que el rigor científico sirva para sostener un conocimientoestable que nos habilite a utilizar esta herramienta.Bibliografía• 1. Carrera Ignacio. Investigaciones contemporáneassobre sustancias psicodélicas. UDELAR;2021; Montevideo.• 2. Naranjo C. Exploraciones psicodélicas: parala transformación colectiva de la conciencia. Barcelona:La Llave; 2016.• 3. Passie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM.The pharmacology of psilocybin. Addict Biol. octubrede 2002;7(4):357-64.• 4. Becker AM, Holze F, Grandinetti T, Klaiber A,Toedtli VE, Kolaczynska KE, et al. Acute Effectsof Psilocybin After Escitalopram or Placebo Pretreatmentin a Randomized, Double-Blind,Placebo-Controlled, Crossover Study in HealthySubjects. Clin Pharmacol Ther. abril de2022;111(4):886-95.• 5. Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, BärT, Vollenweider FX. Determination of psilocinand 4-hydroxyindole-3-acetic acid in plasma byHPLC-ECD and pharmacokinetic profiles of oraland intravenous psilocybin in man. Pharm ActaHelv. junio de 1997;72(3):175-84.• 6. MacCallum CA, Lo LA, Pistawka CA, Deol10 // EDITORIAL SCIENS
