Silvina L. Cacia,
Silvina L. Cacia, Ezequiel J. Zaidel Update en Ginecología y Obstetricia 1:1, Marzo de 2024 significativamente más casos en el grupo de labetalol (16/21) en comparación con el grupo de nifedipina (10/22) lograron el control de la presión arterial con la dosis inicial (76% versus 46%, p = 0,04). No se observaron efectos secundarios graves. Los efectos secundarios leves fueron significativamente más comunes en las mujeres que tomaban nifedipina (48% versus 20%, p = 0,04). (16) Por otro lado, existen casos de HTA grave postparto que requiere agentes parenterales, y en dicho contexto el labetalol endovenoso también demostró eficacia. Un ensayo clínico aleatorizado incluyó a ochenta y dos mujeres con hipertensión grave durante el período posparto, las cuales recibieron hidralazina (5 mg en bolo IV lento, repetido cada 20 minutos hasta un máximo de cinco dosis), o labetalol (20 mg en bolo intravenoso seguido de 40 mg si no era efectivo a los 20 minutos, seguido de 80 mg cada 20 minutos hasta una dosis máxima de 300 mg). No se observaron diferencias significativas en la HTA grave persistente ni en los efectos secundarios maternos y no se registraron muertes maternas en ninguna de las mujeres estudiadas. Por ello, este estudio sugiere que ambos fármacos son seguros y efectivos en este contexto (17). Farmacocinética del labetalol materno durante la lactancia La excreción de betabloqueantes en la leche materna está determinada en gran medida por su unión a proteínas: Los que tienen baja unión se excretan más ampliamente en la leche materna. La acumulación de fármacos en el lactante está relacionada con la fracción excretada en la orina. Dado que presenta un 50% de unión a proteínas, un 5% de excreción renal, y una vida media moderada, el labetalol presenta un riesgo moderadamente bajo de acumulación en los lactantes. Niveles maternos: En un estudio se comprobó que los niveles aleatorios de labetalol en leche de 15 mujeres en el tercer día posparto promediaron 27,5 mcg/L luego del uso de dosis maternas entre 330 y 400 mg diarios. Una de las mujeres que tomó 400 mg de labetalol al día durante 5 semanas no tuvo ningún fármaco detectable en la leche materna. En otras nueve mujeres que tomaron de 600 a 800 mg al día, el nivel promedio aleatorio de leche fue de 41 mcg/L. Finalmente, en un caso donde la paciente utilizó 1200 mg al día, se encontró un nivel de labetalol en leche materna de 600 mcg/L (18, 19). Tabla 3 Efectos del labetalol en el feto. Retraso de crecimiento intrauterino Nacimiento pretérmino Bradicardia - hipotensión, otras complicaciones cardiovasculares Hipoglucemia Bajo riesgo de malformaciones Tabla 4 Efectos del labetalol en leche materna Efectos en la madre Fenómeno de Raynaud del pezón, transitorio Efectos en el neonato Muy bajas concentraciones en leche. Puede observarse bradicardia, hipotensión, hipoglucemia. EDITORIAL SCIENS // 13
Silvina L. Cacia, Ezequiel J. Zaidel Niveles en neonatos: Se estima que la dosis promedio que reciben los lactantes amamantados es entre 0,004 % y 0,07 % de la dosis materna. En algunos reportes de casos se hallaron niveles entre 0 y 21 mcg/L (20-22). Discusión Como se ha observado, actualmente se acepta el uso de labetalol en diferentes condiciones CV de gineco-obstetricia. Sin embargo, la evidencia para su uso proviene de pequeños ensayos clínicos aleatorizados con críticas metodológicas publicados hasta el año 1990 aproximadamente, y de análisis retrospectivos de grandes bases de datos más recientes, pero que no dejan de presentar sesgos de selección por su evaluación retrospectiva incluso a pesar de realizar ajustes a múltiples variables. Por ello, es imperioso continuar la investigación y desarrollo de fármacos cardiovasculares en estas condiciones, así como el desarrollo de estudios pragmáticos con los fármacos ya existentes. Conclusiones Hemos revisado la información publicada a la fecha, y pudimos comprobar que el labetalol es una herramienta esencial para el manejo de las complicaciones CV durante el embarazo y puerperio. Los especialistas de ginecología y obstetricia deberían actualizarse periódicamente en los aspectos farmacológicos y terapéuticos del labetalol. Referencias bibliográficas • 1. Halpern DG, Weinberg CR, Pinnelas R, Mehta-Lee S, Economy KE, Valente AM. Use of Medication for Cardiovascular Disease During Pregnancy: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;73(4):457-476. doi:10.1016/j. jacc.2018.10.075. • 2. Kaplan’s Essentials of Cardiac Anesthesia, 2nd edition 2018 978-0-323- 49798-5 https://doi.org/10.1016/C2012- 0-06151-0. • 3. El-Borm, H.T., Atallah, M.N. Protective effects of Zingiber officinale extract on myocardium and placenta against labetalol-induced histopathological, immune-histochemical, and ultrastructural alterations in pregnant rats. 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