Psicofarmacología
Psicofarmacología 23:132, marzo de 2023 Las enzimas dependientes de la polimerasa tienen propiedades antiinflamatorias puesto mejoran los niveles tisulares de DHA y EPA, así como sus metabolitos antiinflamatorios (Kiss et al., 2015; Curtin et al., 2020). Los niveles tisulares de DHA y EPA se logran mediante la incorporación de éstos a os fosfolípidos de membrana con un proceso que es dosis y tiempo-dependiente, aunque la incorporación de EPA ocurre más rápido (Calder, 2013). Así, se genera un efecto antiinflamatorio del EPA y DHA que está asociado con la disminución del ácido araquidónico (ARA) en fosfolípidos de la membrana. Dentro de los metabolitos antiinflamatorios que sinergizan las propiedades se encuentra el 17-hDHA (metabolito DHA) que reduce la secreción de IL-6 en las células B humanas con un efecto reductor de triglicéridos (Yanai et al., 2018; Zhou et al., 2019; Abdelhamid et al., 2020); dicha disminución de triglicéridos se asoció con un menor riesgo de “tormenta de citocinas” (Mehta et al., 2020). Tanto el EPA como el DHA pueden disminuir la secreción de citocinas inflamatorias in vitro y en estudios con animales (Gutiérrez et al., 2019). En estudios de investigación se objetivó que la pre-suplementación con DHA (400 mM) disminuyó significativamente la liberación de IL-6 e IP-10 en células infectadas con rinovirus (Saedisomeolia et al., 2009), así como un estudio controlado y aleatorizado con suplementación a dosis altas (1,5 g/día de EPA y 1,0 g/día de DHA) pudieron reducir los niveles de IL-6 e IL-1b (Tan et al., 2018) (Gráfico 2). La obesidad es un factor predisponente para desarrollar peores resultados y/o complicaciones, conlleva niveles más altos de ácidos grasos dentro de los que muchos son proinflamatorios (Bistrian et al., 2020). Cantidades menores a 1 g/d de EPA y DHA (ingesta dietética sustancial de pescado de agua fría) pueden tener efectos antiinflamatorios leves, mientras que cantidades mayores a 4-6 g/d de EPA y DHA (ingesta suplementaria) tienen efectos más potentes y beneficiosos sobre la secreción de citocinas y la respuesta inflamatoria. La Oficina de Suplementos Dietarios dependiente del Instituto Nacional de Salud (NIH) publicó que una ingesta diaria de EPA + DHA de hasta 3,0 g/d es segura, mientras que la Autoridad Europea de Seguridad en Alimentos (EFSA, European Food Safety Authority 2012) determinó que el consumo a largo plazo de suplementos de EPA y DHA en dosis combinadas de hasta aproximadamente 5 g/día es seguro para el público en general. Las resolvinas derivadas del EPA y DHA tienen un papel importante durante la sepsis. Pontes-Arruda y cols. (2006) Gráfico 1 EDITORIAL SCIENS // 7
Martín J Mazzoglio y Nabar, Milagros M Muñiz, Agustín D Algieri investigaron el efecto de la dieta enteral enriquecida con EPA + GLA + antioxidantes durante 28 días en la sepsis grave o durante el shock séptico que requerían ventilación mecánica y observaron que contribuía a mejorar los resultados clínicos en los pacientes internados en la unidad de cuidados intensivos, con tasas de mortalidad más bajas. Hosny et al. (2013) evaluaron la eficacia y seguridad del EPA y DHA en dosis altas (9 g/d junto a otros nutrientes) en los pacientes con sepsis en etapa temprana durante 7 días y observaron que tenían niveles más bajos de IL-6 y procalcitonina, una menor duración del tiempo de ventilación mecánica y un menor desarrollo a sepsis grave. Los ensayos con suplementación de EPA y DHA, con o sin antioxidantes, en pacientes con distress respiratorio demostraron resultados favorables en múltiples desenlaces: inflamatorios, respiratorios y clínicos. El metaanálisis de Pontes-Arruda et al. (2008) informaron una reducción en los días sin ventilación, menores fallas orgánicas, menor duración de estada en unidad de cuidados intensivos y menor mortalidad. Cochrane (Dushianthan et al., 2019) concluyó una mejora significativa en oxigenación de la sangre y reducción en la necesidad de ventilación, fallos orgánicos, estada en unidad de cuidados intensivos y de la mortalidad a los 28 días. La suplementación con EPA y DHA podría tener implicaciones importantes en pacientes con COVID-19 críticamente enfermos, lo cual fue corroborado por varias investigaciones que se centraron en sus propiedades antiinflamatorias y de metabolitos, que ayudan en la tormenta de citocinas, mejorando la inflamación, la lesión pulmonar y los síntomas de tipo neuropsiquiátrico (Dushianthan et al, 2019; Bistrian, 2020; Messina et al, 2020; Calder et al, 2020; Torrinhas et al., 2020]. Torrinhas et al. (2020) concluyó que las propiedades inmunomoduladoras pueden cambiar resultados clínicos de pacientes infectados y sugirieron una prescripción basada en el peso corporal (0,2 g/kg de peso corporal/día) y considerar la combinación con una ingesta baja de ácido acetilsalicílico vía oral, para desencadenar la síntesis de resolvina. El uso del ácido acetilsalicílico fue postulado como posible potenciador de los efectos del EPA y DHA para prevenir la aparición de la inflamación e incluso resolverla (Ramkumar, 2017; Serhan, 2014). Ahmed y Eikazzaz (2021) describieron que los medicamentos como la fenformina y el ácido docosahexaenoico (DHA) compiten con el virus del COVID-19 por la unión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) e inhiben la actividad de IL-6, por lo que evitan la tormenta de citocinas. Asimismo, Gráfico 2 Efectos del suplemento de DHA y EPA en la producción de citocinas. Autores Tipo Suplemento Sujetos Sujetos Ramon et al. a 50nM 17-hDHA ↓ IL-6 44% a (2012) in vitro b 100nM 17-hDHA Células B CD19+ ↓ IL-10 49% a ; 54% a a 10mM DHA ↓ IL-6 12% a ↓ TNF 6% a b 50mM DHA ↓ IL-6 19% b ↓ TNF 12% b c 750mM DHA ↓ IL-6 30% c ↓ TNF 15% c d 10mM EPA ↓ IL-6 6% d Allam-Ndoul et al. e 50mM EPA ↓ IL-6 13% e (2017) in vitro f 750mM EPA Células monocíticas de leucemia aguda de línea THP-1 ↓ IL-6 24% f ↓ TNF 18% f a 200mM DHA ↓ IL-6 16% b b 400mM DHA ↓ IL-10 28% b c 200mM EPA d 400mM EPA Células epiteliales respiratorias (calu-3) con RV-43 ↓ IL-6 13% a Saedisomeolia et al. ↓ IL-6 29% b (2009) in vitro Células epiteliales respiratorias (calu-3) con RV-1B ↓ IL-10 24% b Tan et al. a 1,5 g/d DHA por 4 semanas Plasma de pacientes con úlceras venosas crónicas ↓ IL-6 12% a ↓ IL-1b 29% a ↓ TNF-a 12% a (2018) RCT b 1,5 g/d DHA por 8 semanas de MMII ↓ IL-6 22% b ↓ IL-1b 44% a ↓ TNF-a 23% b Vedin et al. RCT 1,7 g/d DHA y 0,6 g/d EPA (2008) Leucocitos de la sangre de pacientes con demencia ↓ IL-6 43% ↓ IL-1b 35% Kiecolt-Glacer et al. a 2,5 g/d n-3 PUFAs ↓ IL-6 a,b (2012) RCT b 1,25 g/d n-3 PUFAs Suero de adultos sanos ↓ TNF-a a,b Zhou et al. a 3,6 g/d EPA + DHA ↓ TG 20% a ↓ IL-6 37% a ↓ TNF-a (2019) RCT b 1,8 g/d EPA + DHA Células mononucleares periféricas ↓ TG 13% b Muldoom et al. 0,4 g/d DHA y 1 g/d EPA (2016) RCT Suero de adultos sanos IL-6 Modificado de Szabó et al., 2020. 8 // EDITORIAL SCIENS
