Volumen I - Esquizofrenia y otras psicosis

2Natura-nurtura en la

2Natura-nurtura en la conformación tempranadel fenotipo conductualLuis María ZieherResumenLos procesos de plasticidad aparecen involucrados en ambas situaciones, tanto en la generaciónde la estructura y la función normales como en los cambios que operan en las enfermedadesde base afectiva, cognitiva o neurodegenerativa. Necesitamos elucidar los componentesgenéticos, epigenéticos y ambientales que conducen al desarrollo de las enfermedadesneuropsiquiátricas complejas, las bases neurobiológicas de los síntomas mentalescon base en la disfunción de los sistemas cognitivos y emotivo/motivacionales. Todoello es necesario para permitir dilucidar el mecanismo por el cual los tratamientos farmacológicosy las terapias cognitivo/conductuales son capaces tanto de mejorar la signosintomatologíacomo de retardar la progresión de las enfermedades, aún las de basegenética sólida.Por lo tanto, la plasticidad permite ver al cerebro como un órgano determinado y determinanteque no puede ser considerado como una organización fija de redes neuronales cuyasconexiones se establecerían de forma definitiva al término del período de desarrollo precoz,volviendo rígido el tratamiento de la información. La plasticidad demuestra que la red neuronalpermanece abierta al cambio y a la contingencia, y que es modulable por el acontecimientoy las potencialidades de la experiencia que siempre pueden modificar el estadoanterior. Por ello, la plasticidad es una de las variables que conforma el fenotipo de un individuoque, en su conjunto (fenoma), resulta de la interacción del bagaje genético (genoma)modelado o expresado por las experiencias generadas a partir de la interacción con elentorno ambiental cambiante que, en su conjunto, conforman el ambioma.IntroducciónLa comprensión de la neurobiología de las funcionesnormales y alteradas del sistemanervioso permite ingresar a la patogénesisde las enfermedades a través de aproximacionesbásicas que iluminan la función delcerebro, desarrollando y correlacionandoestructura y función en los diferentes sistemascerebrales tanto en el neurodesarrollocomo en los estados cognitivos, afectivos,de envejecimiento, etcétera. Así, los procesosque se encuentran afectados en lasenfermedades neurodegenerativas son losmismos que operaron en la migración neu-Artículo publicado en Psicofarmacología. 2007:7,9-16.EDITORIAL SCIENS31

LM Zieher - MC Brió // Tratrado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen I, Esquizofrenia y otras psicosis. Neurobiología y terapéuticasronal en el desarrollo, en la diferenciaciónde las líneas neuronales y gliales a partirde las células progenitoras (stem cells) yen la adquisición por procesos de aprendizajey memoria de las funciones nerviosassuperiores (1).Los procesos de plasticidad apareceninvolucrados en ambas situaciones: tantoen la generación de la estructura y la funciónnormales como en los cambios queoperan en las enfermedades de base afectiva,cognitiva o neurodegenerativa. Necesitamoselucidar los componentes genéticos, epigenéticosy ambientales que conducen al desarrollode las enfermedades neuropsiquiátricas complejas,las bases neurobiológicas de los síntomasmentales con base en la disfunción delos sistemas cognitivos y emotivo/motivacionales.Todo ello es necesario para permitir dilucidarel mecanismo por el cual los tratamientosfarmacológicos y las terapias cognitivoconductualesson capaces, tanto de mejorarla signosintomatología como de retardarla progresión de las enfermedades, aunlas de base genética sólida.El concepto del “cerebro plástico” permiteintroducir una nueva visión del cerebro,dando fin a las antinomias entre las concepcionespuramente biológicas de lasenfermedades mentales (psiquiatría biológica)y las que propone el psicoanálisis, quepone énfasis en la causalidad psíquica y enla problemática de la subjetividad comocausa principal del trastorno mental. Laplasticidad permite ver al cerebro como unórgano determinado y determinante que nopuede ser considerado como una organizaciónfija de redes neuronales cuyasconexiones se establecerían de formadefinitiva al término del período de desarrolloprecoz, volviendo rígido el tratamiento de lainformación. La plasticidad demuestra quela red neuronal permanece abierta al cambioy a la contingencia, y que es modulablepor el acontecimiento y las potencialidadesde la experiencia que siempre puedenmodificar el estado anterior (2, 3). Por ello,la plasticidad permite demostrar que, através de una suma de experiencias vividas,cada individuo se revela único e imprevisible,más allá de las determinaciones queimplica su bagaje genético; la cuestión delsujeto como excepción a lo universal es,entonces, tan central para las neurocienciascomo lo era ya para el psicoanálisis. Ala inversa de lo que parece sugerir la ideaconvencional de determinismo genético, laplasticidad pone en juego la diversidad y lasingularidad. Por tal motivo, el fenómenode la plasticidad exige pensar al sujeto psicoanalíticoen el propio campo de las neurociencias(4).Resistencia, resiliencia y sistemas dinámicos no linealesLa resistencia es una medida de cuántocambia un sistema bajo efecto de una perturbación.Si el sistema cambia significativamente,se dice que es “flexible”, lo quemarca su capacidad de adaptación al cambio.La resiliencia es una medida de la extensióno el grado de recuperación luego de laremoción de la perturbación o fuente delcambio.Los sistemas biológicos tienden a adaptarse(flexibilidad, alto grado de caos) y arecuperarse (resiliencia, alto grado de anticaos).Si el sistema se adapta al cambio operturbación crónica y la adaptación perdura,es plástico, propiedad fundamental deltejido nervioso en sus distintos niveles deorganización. De ahí que la neuroplasticidadincrementa la resiliencia, y el sistemaflexible es más resistente: tolera mejor elcambio (5). Los fenómenos de plasticidadjuegan en los dos sentidos: pueden ser32