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Volumen I - Esquizofrenia y otras psicosis

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Volumen I Director: Luis María Zieher Editora científica: María Cristina Brió

LM Zieher //

LM Zieher // Natura-nurtura en la conformación temprana del fenotipo conductualH = variancia genética/variancia genética +variancia ambientalH = 100%: toda la variancia de la poblaciónes genética.Por debajo del 100% aparecen característicascomo la altura, el peso, el volumen, laactividad metabólica y los trazos conductuales.Algunos, como el lenguaje habladoespecífico o la afiliación política o religiosa,tienen heredabilidad nula. Es falso pensarque en una heredabilidad alta (90%) esinútil cambiar el entorno porque “el gendetermina el trazo”.Un ejemplo lo constituye el sindrome deDown (trisomía del cromosoma XXI), unaenfermedad de alta heredabilidad en la queel “ambiente enriquecido “a través de procedimientospsicoterápicos conductualespermite incrementar las capacidades cognitivasdefectuosas llevando a una importantemodificación de las destrezas motorasy de la sociabilidad en estos chicos portadoresde la alteración genética.Familiaridad no es heredabilidadPor ejemplo, las trazas de religión o políticaentre padres e hijos son familiares perono hereditarias. La confusión aparececuando se califica, por ejemplo, que si unhijo bebe es porque su padre es bebedor(falso trazo genético).Sin embargo, nadie dice que si padre e hijoson católicos eso está determinado en losgenes. Por lo tanto, heredabilidad se tomaerróneamente como insensibilidad a cambiosambientales y es habitual que se confundael significado que se le da habitualmentecon su fundamento técnico (se confunde“cajeros” con “dinero”). Lo peor es lafalsa dicotomía entre natura y nurturacomo entes separados o separables.Natura y nurtura son formadores deldesarrollo, inseparables e interactuantes.El genotipo es fijo. El fenotipo se desarrolla ycambia continuamente.El organismo es resultante de procesos dedesarrollo que ocurren en una secuenciahistórica de entornos. Cada instante deldesarrollo que continúa hasta la muerte,posee una etapa siguiente que es consecuenciadel estado biológico precedente, elcual incluye tanto los genes como losentornos físicos y sociales en los que seencuentra el individuo.De esta manera, Dubrovsky concluye: “Elprimer principio de la genética del desarrolloes que cada organismo es el productoúnico de la interacción entre genes yentorno en cada etapa de la vida” (13).Interacciones natura-nurtura en la ansiedadTanto las interacciones como las correlacionesgen-entorno son importantes en laconformación de los fenotipos del trastornode ansiedad.El fenotipo determinante de la susceptibilidada padecer trastornos afectivos (depresióny ansiedad) se conforma en etapastempranas de la vida y marcará la tendenciadel organismo a lo largo de su vida paraexpresar ansiedad en respuesta a estímulosamenazantes.Estos mecanismos propios del desarrolloson controlados por factores genéticos yambientales y sus interacciones condicionanla etiología de la ansiedad, tanto en elestado de ansiedad (una medida del nivelagudo o inmediato de ansiedad) como en laansiedad-rasgo (tendencia a largo plazo amostrar una respuesta ansiosa aumentada).Un polimorfismo del gen del transportadorde serotonina (5HTT) se vincula con laansiedad.- El 32% de la población porta dos aleloscortos (s/s) de 14 repeticiones.- El 49% porta un alelo corto y uno largo deEDITORIAL SCIENS35

LM Zieher - MC Brió // Tratrado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen I, Esquizofrenia y otras psicosis. Neurobiología y terapéuticas16 repeticiones (s/l).- El 19% porta dos alelos largos (l/l).Los s/s presentan altos puntajes de neuroticismo(hostilidad, ansiedad, depresión yconductas hostiles) y bajos puntajes paraafabilidad (grado de amenidad o agrado)respecto a los s/l y l/l (14). Lo mismo ocurreen niños.Dado que el genotipo s/s tiene una actividaddisminuida del 5-HTT, con concentracionesaltas de 5-HT en biofase y activaciónaumentada de la amígdala, esto se contradicecon el mecanismo de acción de losinhibidores selectivos de la recaptación deserotonina (ISRS) aunque:- los ratones con knock out 5-HTT muestranun incremento en conductas de ansiedad, y- el bloqueo farmacológico del 5-HTT conISRS en las dos primeras semanas de vidatambién incrementa las conductas deansiedad.Esto indica que la modulación de la funcióndel SERT o 5-HTT durante el desarrollopuede tener efectos opuestos a la modulacióndurante la vida adulta.¿Esto explicaría los efectos diferenciadosque se atribuyen a los ISRS en los niñoscomparados con los adultos, quizás vinculadosa diferencias genómicas?El maltrato infantil grave propio de unambiente familiar violento se asocia significativamentecon:- Conductas antisociales.- Trastornos de conducta.- Convicción para ofensas violentas.- Tendencia a la violencia.Y estas conductas se asocian como factorgenético de riesgo a un polimorfismo en laregión promotora del gen para la MAOA debaja actividad metabolizante.El abuso infantil y los eventos estresorestempranos se asociaron con depresión (alos 26 años) en los portadores de alelos s/so s/l y no del alelo l/l del gen del 5-HTT, sincorrelación con el polimorfismo del genpara MAOA (15).Conductas maternantes y ansiedadLa conducta maternante es determinantedel fenotipo para el trastorno de ansiedad.En monos, el alelo corto del gen 5-HTT serelaciona con altos niveles de 5-HT y 5-HIAA,con aumentadas conductas de ansiedad.Los monos criados por sus propias madres,tienen niveles normales de 5-HIAA, independientementedel genotipo 5-HTT (16).Los monos criados en grupos, desde los 30días hasta los 7 meses tienen:- niveles incrementados de 5-HIAA de LCRsi poseen el genotipo s/l.- concentraciones normales de 5-HIAA enLCR si el genotipo 5-HTT es la combinación l/l.En roedores, las crías de madres con altaconducta maternante (licking-grooming yarched back nursing) tienen menores conductasrelacionadas con la ansiedad.Entrecruzando las crías de madres de bajaconducta maternante y ofreciéndoselas amadres de alta conducta maternante, disminuyeel riesgo de desarrollar ansiedad.No ocurre lo mismo a la inversa, ya que lascrías de ratas con alta conducta maternantecriadas por madres de baja conductamaternante no presentan, siendo adultas,conductas de ansiedad (resiliencia).Transplantando embriones de ratas conalta conducta maternante a madres sustitutasde baja conducta maternante, resultanen crías de baja conducta maternante yaltos niveles de ansiedad.Esto sugiere que similares ambientes oentornos intra y extrauterinos determinanlos cambios plásticos, estructurales y funcionales,en los circuitos que procesan laansiedad (17).Si experimentalmente se confiere alta con-36

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