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Volumen I - Esquizofrenia y otras psicosis

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Volumen I Director: Luis María Zieher Editora científica: María Cristina Brió

MC Brió // La

MC Brió // La importancia de la dopamina en la cognicióndecibles. En ese sentido, se pudo observarque estas respuestas ocurren en las fasestempranas de los aprendizajes, en pruebasmotoras condicionadas hasta que estosestímulos se transforman en predecibles.La respuesta de las neuronas dopaminérgicaspuede representar una señal de alertapara eventos no esperados, los que requierende la interrupción de conductas ya iniciadas.La falta de esta función dopaminérgicapuede resultar en la pérdida de lacapacidad adaptativa de la conducta, comotambién en la falta de reactividad y de flexibilidadcognitiva presente en muchas patologíasneuropsiquiátricas (3).Consecuencias sobre la conducta de las lesiones en lasneuronas dopaminérgicas y en sus terminales(Tablas 1 y 2).La dopamina en el aprendizaje y en la memoriaEl estudio del papel de la dopamina en lacognición humana fue precedido por unaintensa investigación en modelos animalesy en patologías neuropsiquiátricas enhumanos. Las evidencias en humanos handerivado de dos fuentes principales: pacientescon trastornos que implican al sistemaDA y experimentos con drogas que afectanal sistema DA en sujetos normales.Brozozki y colaboradores demostraron enmonos Rhesus el papel crucial que desarrollanlas catecolaminas en la modulación dela memoria de trabajo espacial (4). Los animalesa los que se les había provocado unareducción drástica de catecolaminas porinfusión en la corteza prefrontal dorsolateral(CPFDL) de la neurotoxina 6OHDA presentabandeterioradas las funciones ejecutivasdependientes de la corteza prefrontalTABLA 1El sistema nigroestriatal: contribuye con la iniciación y la ejecución de los movimientos voluntarios.Nivel de lalesiónMesencefálicaSistemanigroestriatalConductamotoraEnlentecimientode los movimientosBradikinesia.Aumento del tiempode reacción.Aumento respuestasanticipatorios.Apraxia ideomotora.AtenciónDéficitatencional.MemoriaAlteración de lamemoria de trabajo(MT).Alteración dememoria deprocedimiento.Integraciónsensorio-motoraDéficits en laorientación yen la discriminaciónvisoespacial.Función ejecutivaDéficits.Falta de flexibilidad cognitiva.Trastorno en elplaneamiento.Falta de adaptación a loscambios rápidos en estrategiasmentales o motoras,perseveración.TABLA 2El sistema mesocorticolímbico está vinculado con la motivación y con la detección de cambios internos o del entorno que permiten una mejoradaptación.Nivel de lalesiónSistema DAmesocorticolímbico.ConductamotoraATV: hiperactividadmotriz.N Acc: hipoactividadmotriz.Corteza: hiperactividadmotriz.NST: conductas perseverativas.AtenciónDéficitatencional.Incapacidadde focalizarla atención.MemoriaAlteración dela memoria(área septal).Integraciónsensorio-motoraFunción ejecutivaIncapacidad de cambiarconductas rápidamente,desorganización temporal,de la interacción social yde la orientación espacial.EDITORIAL SCIENS49

LM Zieher - MC Brió // Tratrado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen I, Esquizofrenia y otras psicosis. Neurobiología y terapéuticas(CPF).Estudios realizados en monos y roedorespermitieron establecer la importancia delreceptor D1 en la regulación de la CPF y dela memoria de trabajo espacial (MT) enparticular. El agonista D1/D2, pergolide,produce mejoría en la MT en humanos, adiferencia del agonista D2, bromocriptina,sugiriendo que los hallazgos hechos en animalesde experimentación pueden hacerseextensivos a humanos.Es importante remarcar que la respuestaa agonistas DA sobre el receptor D1 produceuna curva de dosis respuesta con formade U invertida, por lo que tanto el excesocomo la escasez del agonista deterioran lamemoria de trabajo (4).La hipótesis que le atribuye a la DA de laCPF solo un papel facilitador en la MT fuedesafiada por experimentos que mostraronuna disminución en la performance de laMT cuando aparecía un aumento en la funcióndopaminérgica. Se demostró que unelevado recambio (turnover) dopaminérgicosecundario a la exposición a estresoresambientales o farmacológicos deterioran laMT en ratas, efecto que puede ser revertidopor el tratamiento con antagonistas dopaminérgicos.Por otro lado, la infusión en laCPF del agonista D1SKF-81597 tambiénpuede deteriorar el rendimiento en pruebasque evalúan la MT a través de la inducciónde respuestas perseverativas. Entonces,en poblaciones normales, las variacionesen el recambio de la DA producidas por elestrés podrían modular la MT, hallazgo quese vincula con la función de U invertidamodelizada por la curva de Yerkes-Dodson.Este modelo puede predecir el rendimientomnemónico en relación a la estimulacióndel receptor D1 en la CPF. Experimentos confármacos en ratas muestran que la respuestadepende del estado basal en el que seencuentra el animal, por lo que agonistas yantagonistas pueden producir tanto facilitacióncomo deterioro de la función evaluada.Otra importante deducción del principiode Yerkes-Dodson en la CPF es que losefectos pueden ser dependientes de la dificultadde la prueba.FIGURA 2El principio de Yerkes.Dodson está basado en el concepto de U invertida que describe la relación entre el alerta y la eficiencia.Una relación similar existe entre la actividad dopaminérgica, por ejemplo en el sistema mesocortical, y el rendimiento eficiente.El nivel óptimo de rendimiento se vincula con la naturaleza de la prueba. Pruebas fáciles son mejor realizadas con niveles más altos de alertaque pruebas más difíciles.50

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